تثبت QurAlis التأثيرات على تطور المرض والارتباط بالهدف في التجربة السريرية ANQUR لـ QRL-201، وهو دواء دقيق رائد من نوعه قيد التطوير لعلاج التصلب الجانبي الضموري العشوائي

أول برنامج تطوير سريري في مرضى ALS المتفرق يُظهر إمكانية استعادة تعبير STATHMIN-2، وتأثير ذو دلالة إحصائية على مؤشر حيوي للخيوط العصبية، واتجاه عام لإبطاء تطور المرض كما يُقاس بواسطة ALSFRS-R

أظهر تحليل المجموعة الفرعية تأثيرًا ذا دلالة إحصائية على ALSFRS-R

تدعم البيانات المؤقتة تضمين فترة جرعات ممتدة مفتوحة التسمية لبروتوكول ANQUR؛ تم الحصول على الموافقة في كندا وقيد المراجعة التنظيمية في مناطق أخرى؛ جارٍ الاستعداد للتقدم بـ QRL-201 إلى تجربة سريرية محورية المرحلة 3 في عام 2027

كامبريدج، ماساتشوستس–(بزنس واير)–أعلنت شركة QurAlis Corporation ("QurAlis")، وهي شركة تكنولوجيا حيوية في المرحلة السريرية تقود الاختراقات العلمية إلى أدوية دقيقة قوية لديها القدرة على تغيير مسار الأمراض التنكسية العصبية والعصبية، اليوم عن بيانات مؤقتة من تجربتها السريرية ANQUR للمرحلة 1/2 لإثبات المفهوم لـ QRL-201 في الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS). أظهرت نتائج هذه الدراسة أن QRL-201 كان له تأثير على تطور المرض في مرضى ALS؛ تم تأكيد هذا التأثير من خلال علامات الفعالية السريرية والتغييرات في مؤشر حيوي ذي صلة سريرية، إلى جانب الارتباط بالهدف.

QRL-201 هو علاج دقيق أول من نوعه، قوي من أوليغونوكليوتيد معاكس الحس (ASO) قيد التطوير لاستعادة تعبير STATHMIN-2 (STMN2) في مرضى ALS بهدف تعديل تطور المرض وتحسين النتائج. STMN2 هو بروتين مهم لتعصيب العضلات ينظمه TDP-43 وينخفض في غالبية مرضى ALS. ANQUR (QRL-201-01؛ NCT05633459) هي أول تجربة سريرية على الإطلاق لتقييم علاج محتمل لإنقاذ تعبير STMN2 في الأشخاص المصابين بـ ALS. دراسة ANQUR هي دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والتي أعطت جرعات لما مجموعه 69 مريضًا عبر مراحل تصعيد الجرعة (ن=17) وإيجاد نطاق الجرعة (DRF) (ن=52) من الدراسة.

"أنا مشجع بهذه البيانات من التجربة السريرية ANQUR لـ QRL-201. إن الجمع بين التأثيرات على المؤشرات الحيوية للارتباط بالهدف، والمؤشرات الحيوية للمرض مثل الخيوط العصبية، والقياسات السريرية واعد جدًا ورائع رؤيته من تجربة سريرية في مرحلة مبكرة"، قال ميريت إي. كودكويتز، دكتور في الطب، ماجستير في العلوم، مدير مركز شون إم. هيلي وAMG لـ ALS والمدير التنفيذي لمعهد ماس جنرال بريغهام لعلوم الأعصاب، وأستاذ جوليان دورن لعلم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد.

"ALS هو مرض تنكسي عصبي مدمر وقاتل مع حاجة طبية كبيرة غير ملباة. مهمتنا هي إحداث فرق ذي مغزى للأشخاص المصابين بـ ALS. نعتقد أن QRL-201 لديه القدرة على تعديل تطور المرض وتحسين النتائج لمرضى ALS المتفرق"، قال كاسبر روت، دكتوراه، الرئيس التنفيذي والمؤسس المشارك لـ QurAlis. "هذه النتائج من التجربة السريرية ANQUR متوافقة تمامًا مع فهمنا لبيولوجيا STMN2 وإمكانية استعادة STMN2 للحصول على تأثير إيجابي على تطور مرض ALS. نحن ممتنون لفريق التجربة السريرية ANQUR والمشاركين وعائلاتهم، ونتطلع إلى تطوير البرنامج السريري QRL-201 لتقديم خيار طب دقيق مطلوب بشدة للأشخاص المصابين بـ ALS."

تظهر نتائج التحليل المؤقت للتجربة السريرية ANQUR:

• الارتباط بالهدف، تم تأكيده من خلال تحليل الأنسجة، مع توزيع واسع عبر الحبل الشوكي والقشرة الحركية، وزيادة ذات دلالة إحصائية في مستويات STMN2، أعلى من الهدف العلاجي المقدر، وتصحيح التوصيل الخاطئ لـ STMN2، مقارنة بمجموعة من عينات التاريخ الطبيعي.
• انخفاض ذو دلالة إحصائية وذو معنى سريري في الخيوط العصبية الثقيلة المفسفرة (pNfH) في مجموعة الجرعة المنخفضة.
• اتجاه مشجع لإبطاء الانخفاض في ALSFRS-R في المرضى المتفرقين، بما في ذلك اتجاه قوي في درجة المحرك الإجمالي الفرعية، وهو أمر بالغ الأهمية لاستقلالية المريض.
• في تحليل لاحق باستثناء المرضى الذين لديهم أعلى مستويات من الخيوط العصبية الخفيفة الأساسية، والتي ترتبط بتطور أسرع للمرض، كان هناك إبطاء ذو دلالة إحصائية وذو معنى سريري في الانخفاض في ALSFRS-R في نقطة الستة أشهر (24 أسبوعًا) في مرضى ALS المتفرقين المعالجين مقارنة بالعلاج الوهمي.
• كان QRL-201 آمنًا بشكل عام ويتم تحمله جيدًا مع الإبلاغ عن معظم الأحداث الضارة (AEs) على أنها خفيفة أو معتدلة. خلال جميع مراحل الدراسة، ومؤخرًا في ديسمبر 2025، أوصى مجلس مراقبة سلامة البيانات غير المعمى بمواصلة الدراسة دون تعديل.

تدعم هذه البيانات فترة جرعات ممتدة مفتوحة التسمية لبروتوكول التجربة السريرية ANQUR والتي بموجبها سيتم منح جميع المشاركين المؤهلين في التجربة فرصة لتلقي QRL-201 بالجرعة المنخفضة من جزء DRF من الدراسة. تمت الموافقة على فترة الجرعات الممتدة المفتوحة التسمية للتجربة السريرية ANQUR في كندا وهي حاليًا قيد المراجعة التنظيمية في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة. بالتوازي، تستعد QurAlis للتقدم بـ QRL-201 إلى تجربة سريرية محورية المرحلة 3 في عام 2027.

حول STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) هو بروتين مثبت جيدًا مهم لإصلاح الأعصاب واستقرار المحور العصبي وتعصيب العضلات وهو الجين الأكثر تنظيمًا بشكل ملحوظ بواسطة TDP-43 حصريًا في البشر. STMN2 لديه أكثر التعبير انخفاضًا باستمرار عبر دراسات تعبير RNA المتعددة لـ ALS. فقدان TDP-43 النووي يؤدي إلى التوصيل الخاطئ لـ pre-mRNA لـ STMN2، مما يؤدي إلى فقدان النسخة الكاملة والبروتين. ينقذ QRL-201 فقدان وظيفة STMN2 والأنماط الظاهرية التنكسية العصبية في نماذج أمراض الخلايا العصبية الحركية المشتقة من مرضى ALS لـ QurAlis في وجود مرض TDP-43. يرتبط مرض TDP-43 بكل مرضى ALS تقريبًا، وحوالي 50 بالمائة من مرضى الخرف الجبهي الصدغي (FTD)، وهو ثاني أكثر أشكال الخرف شيوعًا، ومع حوالي ثلث مرضى مرض الزهايمر (AD). لا توجد حاليًا علاجات لـ ALS أو FTD، وهناك خيارات علاجية محدودة متاحة لمرضى ALS وFTD الذين هم في أمس الحاجة إلى علاجات فعالة.

حول التجربة السريرية ANQUR

يتم تقييم QRL-201 في التجربة السريرية ANQUR للمرحلة 1/2 (QRL-201-01؛ NCT05633459)، وهي أول دراسة سريرية مصممة لتقييم علاج محتمل يهدف إلى إنقاذ تعبير STATHMIN-2 (STMN2) في الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS). أكملت تجربة ANQUR مرحلة تصعيد الجرعة، بناءً على تحليلات الحركية الدوائية من المجموعتين 1 و2 التي أظهرت أن مستويات التعرض للسائل النخاعي لـ QRL-201 استوفت أو تجاوزت النطاق العلاجي المستهدف. ثم تقدمت الدراسة إلى مرحلة إيجاد نطاق الجرعة، والتي تقيم مستويين من جرعات QRL-201 وتتضمن تقييمات مؤشر حيوي إضافية. الدراسة نشطة حاليًا في كندا والمملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي، وتشمل مشاركين مصابين بـ ALS المتفرق وALS المرتبط بـ C9orf72.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول التجربة السريرية ANQUR على www.clinicaltrials.gov.

حول شركة QurAlis Corporation

في QurAlis، نحن رواد أعصاب في مهمة للعلاج، نسعى بجرأة لترجمة الاختراقات العلمية إلى أدوية دقيقة قوية. نعمل بشكل تعاوني مع سعي لا هوادة فيه للمعرفة، واهتمام دقيق بالحرفة، والرحمة لاكتشاف وتطوير أدوية لديها القدرة على تحويل حياة الأشخاص المصابين بأمراض تنكسية عصبية وعصبية. QurAlis هي الرائدة في تطوير العلاجات الدقيقة للتصلب الجانبي الضموري (ALS). بالإضافة إلى ALS، تعمل QurAlis على تطوير خط أنابيب قوي للطب الدقيق لتقديم علاجات فعالة معدلة للمرض للمرضى الذين يعانون من أمراض شديدة محددة بالوراثة والمؤشرات الحيوية السريرية. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.quralis.com أو متابعتنا على X @QurAlisCo أو LinkedIn.

جهات الاتصال

Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com