QurAlis демонструє вплив на прогресування захворювання та залучення мішені в клінічному дослідженні ANQUR препарату QRL-201, першого в своєму класі препарату точної медицини, що розробляється для лікування спорадичного БАС

Перша клінічна програма розробки для пацієнтів зі спорадичним БАС, яка показала потенціал відновлення експресії STATHMIN-2, статистично значущий вплив на біомаркер нейрофіламентів та загальну тенденцію до сповільнення прогресування захворювання, що вимірюється за шкалою ALSFRS-R

Аналіз підгруп показав статистично значущий вплив на ALSFRS-R

Проміжні дані підтримують включення відкритого подовженого періоду дозування в протокол ANQUR; схвалення отримано в Канаді та перебуває на регуляторному розгляді в інших регіонах; тривають приготування до просування QRL-201 у ключове клінічне випробування фази 3 у 2027 році

КЕМБРИДЖ, Масачусетс–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation («QurAlis»), біотехнологічна компанія клінічної стадії, що перетворює наукові прориви на потужні точні ліки, які мають потенціал змінити траєкторію нейродегенеративних та неврологічних захворювань, сьогодні оголосила проміжні дані свого клінічного випробування фази 1/2 ANQUR концепції доказу QRL-201 у людей, які живуть з аміотрофічним латеральним склерозом (БАС). Результати цього дослідження продемонстрували, що QRL-201 мав вплив на прогресування захворювання у пацієнтів з БАС; цей ефект був підтверджений маркерами клінічної ефективності та змінами клінічно релевантного біомаркера разом із цільовим залученням.

QRL-201 є першим у своєму класі потужним антисенс олігонуклеотидом (ASO), точним терапевтичним засобом у розробці для відновлення експресії STATHMIN-2 (STMN2) у пацієнтів з БАС з метою модифікації прогресування захворювання та покращення результатів. STMN2 є важливим білком для іннервації м'язів, який регулюється TDP-43 і знижується у більшості пацієнтів з БАС. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) є першим клінічним випробуванням для оцінки потенційної терапії для відновлення експресії STMN2 у людей з БАС. Дослідження ANQUR є подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням, яке дозувало загалом 69 пацієнтів у фазах ескалації дози (n=17) та визначення діапазону дози (DRF) (n=52) дослідження.

«Мене надихають ці дані з клінічного випробування ANQUR QRL-201. Комбінація ефектів на біомаркери цільового залучення, біомаркери захворювання, такі як нейрофіламент, та клінічні показники є дуже перспективною та вражаючою для клінічного випробування ранньої стадії», – сказав Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., директор Sean M. Healey & AMG Center for ALS та виконавчий директор Mass General Brigham Neuroscience Institute, а також професор неврології Julieanne Dorn у Harvard Medical School.

«БАС є руйнівним, смертельним нейродегенеративним захворюванням зі значною незадоволеною медичною потребою. Наша місія – зробити значущу різницю для людей, які живуть з БАС. Ми віримо, що QRL-201 має потенціал модифікувати прогресування захворювання та покращити результати для пацієнтів зі спорадичним БАС», – сказав Kasper Roet, Ph.D., генеральний директор та співзасновник QurAlis. «Ці результати з клінічного випробування ANQUR добре узгоджуються з нашим розумінням біології STMN2 та потенціалу відновлення STMN2 мати позитивний вплив на прогресування БАС. Ми вдячні команді клінічного випробування ANQUR, учасникам та їхнім сім'ям, і з нетерпінням чекаємо просування клінічної програми QRL-201 для надання столь необхідного варіанта точної медицини для людей, які живуть з БАС».

Результати проміжного аналізу клінічного випробування ANQUR показують:

• Цільове залучення, підтверджене через аналіз тканин, з широким розподілом по спинному мозку та моторній корі, статистично значущим підвищенням рівнів STMN2, вище оціненої терапевтичної цілі, та корекцією неправильного сплайсингу STMN2 порівняно з когортою зразків природної історії.
• Статистично значуще та клінічно значуще зниження фосфорильованого важкого нейрофіламенту (pNfH) у групі з низькою дозою.
• Обнадійлива тенденція сповільнення зниження ALSFRS-R у спорадичних пацієнтів, включаючи сильну тенденцію на підшкалі грубої моторики, яка є критичною для незалежності пацієнтів.
• У пост-хок аналізі, що виключає пацієнтів з найвищими рівнями базового легкого нейрофіламенту, який пов'язаний з швидшим прогресуванням захворювання, спостерігалося статистично значуще та клінічно значуще сповільнення зниження ALSFRS-R у шестимісячній (24 тижні) точці у лікованих спорадичних пацієнтів з БАС порівняно з плацебо.
• QRL-201 був загалом безпечним та добре переносився, більшість небажаних явищ (AEs) повідомлялися як легкі або помірні. Під час усіх фаз дослідження, і останнім часом у грудні 2025 року, незасліплена Рада з моніторингу безпеки даних рекомендувала продовжити дослідження без змін.

Ці дані підтримують відкритий подовжений період дозування до протоколу клінічного випробування ANQUR, відповідно до якого всім відповідним учасникам випробування буде надана можливість отримати QRL-201 у низькій дозі частини DRF дослідження. Відкритий подовжений період дозування до клінічного випробування ANQUR був схвалений у Канаді та наразі перебуває на регуляторному розгляді в Європейському Союзі та Сполученому Королівстві. Паралельно QurAlis готується до просування QRL-201 у ключове клінічне випробування фази 3 у 2027 році.

Про STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) є добре валідованим білком, важливим для відновлення нейронів, аксональної стабільності та іннервації м'язів і є найбільш значуще регульованим геном TDP-43 виключно у людей. STMN2 має найбільш послідовно знижену експресію в багатьох дослідженнях експресії РНК БАС. Втрата ядерного TDP-43 призводить до неправильного сплайсингу пре-мРНК STMN2, що призводить до втрати повнорозмірного транскрипту та білка. QRL-201 відновлює втрату функції STMN2 та нейродегенеративні фенотипи в моделях захворювання моторних нейронів, отриманих від пацієнтів з БАС QurAlis, за наявності патології TDP-43. Патологія TDP-43 пов'язана майже з усіма пацієнтами з БАС, приблизно 50 відсотками пацієнтів з лобно-скроневою деменцією (FTD), другою найпоширенішою формою деменції, та приблизно третиною пацієнтів з хворобою Альцгеймера (AD). Наразі немає ліків від БАС або FTD, і існують обмежені терапевтичні варіанти для пацієнтів з БАС та FTD, які відчайдушно потребують ефективної терапії.

Про клінічне випробування ANQUR

QRL-201 оцінюється в клінічному випробуванні фази 1/2 ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459), першому клінічному дослідженні, розробленому для оцінки потенційної терапії, спрямованої на відновлення експресії STATHMIN-2 (STMN2) у людей з аміотрофічним латеральним склерозом (БАС). Випробування ANQUR завершило фазу ескалації дози на основі фармакокінетичних аналізів з когорт 1 та 2, які продемонстрували, що рівні впливу спинномозкової рідини QRL-201 відповідали або перевищували цільовий терапевтичний діапазон. Потім дослідження перейшло до фази визначення діапазону дози, яка оцінює два рівні дози QRL-201 та включає додаткові оцінки біомаркерів. Дослідження наразі активне в Канаді, Сполученому Королівстві та Європейському Союзі та включає учасників зі спорадичним БАС та БАС, пов'язаним з C9orf72.

Більше інформації про клінічне випробування ANQUR можна знайти на www.clinicaltrials.gov.

Про QurAlis Corporation

У QurAlis ми є нейропіонерами на шляху до лікування, сміливо прагнучи перетворити наукові прориви на потужні точні ліки. Ми працюємо спільно з невпинним прагненням до знань, точною увагою до майстерності та співчуттям, щоб відкривати та розробляти ліки, які мають потенціал трансформувати життя людей, які живуть з нейродегенеративними та неврологічними захворюваннями. QurAlis є лідером у розробці точних терапій для аміотрофічного латерального склерозу (БАС). На додаток до БАС, QurAlis просуває надійний конвеєр точної медицини для надання ефективних модифікуючих захворювання терапевтичних засобів пацієнтам, які страждають від серйозних захворювань, визначених генетикою та клінічними біомаркерами. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.quralis.com або слідкуйте за нами на X @QurAlisCo або LinkedIn.

Контакти

Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com