Дослідження Університету Канадзави: сигналізація Wnt стимулює поширення раку шлунка шляхом перебудови навколишньої тканини

КАНАДЗАВА, Японія, 25 лютого 2026 /PRNewswire/ — Дослідники Інституту досліджень раку та Інституту наук про життя на нанорівні (WPI-NanoLSI) Університету Канадзава виявили критичний механізм, який дозволяє раку шлунка поширюватися на віддалені органи. Їхнє дослідження показує, що ракові клітини стимулюють Wnt сигналізацію в навколишніх стромальних фібробластах для виробництва гіалуронану, створюючи підтримуюче мікрооточення, що сприяє метастазуванню.

Ці висновки дають нове розуміння того, як метастатичні пухлини закріплюються, і пропонують перспективні стратегії для запобігання прогресуванню раку шлунка.

Серйозна проблема при раку шлунка

Рак шлунка залишається однією з провідних причин смертності від раку в усьому світі, значною мірою тому, що він часто поширюється на інші органи, такі як печінка. Хоча генетичні мутації, що ініціюють пухлини, були ретельно вивчені, біологічні механізми, які дозволяють раковим клітинам колонізувати нові тканини, залишаються недостатньо зрозумілими.

'Wnt сигналізація' — шлях, необхідний для підтримки стовбурових клітин і регенерації тканин — часто активується при раку шлунка через зовнішню стимуляцію лігандами, а не через генетичну мутацію. Це дослідження також встановлює, що Wnt сигналізація в мікрооточенні пухлини відіграє вирішальну роль у прогресуванні захворювання.

Ракові клітини перебудовують своє оточення, щоб забезпечити поширення

Використовуючи передові моделі мишей та органоїдів, керівник команди Масанобу Осіма та колеги дослідили, як рак шлунка поширюється на печінку.

Вони виявили, що:

• Експресія Wnt лігандів сприяє метастазуванню раку шлунка в печінку (Рис. 1).
• Секретовані пухлинними клітинами Wnt ліганди активують навколишні стромальні фібробласти.
• Wnt сигналізація взаємодіє з TGF-β сигналізацією для активації цих фібробластів.
• Активовані фібробласти експресують Has2, виробляючи гіалуронан, який накопичується в метастатичних ділянках.
• Відкладення гіалуронану створює підтримуючу нішу, що дозволяє раковим клітинам виживати та рости в печінці.
• Деградація гіалуронану значно пригнічувала утворення метастатичних пухлин.

Важливо, що активація Wnt сигналізації лише всередині ракових клітин не була достатньою для спричинення метастазування, що демонструє, що стромальна активація Wnt є необхідною (Рис. 2).

Гіалуронан будує підтримуючу метастатичну нішу

Дослідники спостерігали значне накопичення гіалуронану в мікрооточенні пухлини на ранніх стадіях метастазування.

Коли гіалуронан розщеплювали за допомогою експресії гіалуронідази, метастазування в печінку було помітно зменшено, що демонструє, що стромальний гіалуронан відіграє вирішальну роль у розвитку метастатичних пухлин.

Наслідки для майбутніх методів лікування

Це дослідження підкреслює важливість лігандзалежної Wnt сигналізації у взаємодії пухлини та строми при прогресуванні раку.

Результати пропонують перспективні терапевтичні стратегії, включаючи:

• таргетування лігандзалежної Wnt сигналізації
• інгібування виробництва гіалуронану
• порушення формування метастатичної ніші

Ці підходи можуть допомогти запобігти або обмежити метастазування раку шлунка.

На шляху до кращого запобігання метастатичного захворювання

Розкриваючи, як ракові клітини створюють підтримуюче метастатичне мікрооточення, це дослідження надає нову основу для розуміння прогресування раку шлунка та розробки методів лікування, спрямованих на запобігання метастатичного поширення. Майбутні дослідження будуть зосереджені на підтвердженні цих механізмів у метастатичних пухлинах людини та вивченні терапевтичних втручань, спрямованих на мікрооточення пухлини.

"Наше дослідження показує, що метастазування спричинене не лише самими раковими клітинами, але й тим, як вони перебудовують навколишню тканину," — говорить Осіма. "Створюючи підтримуюче середовище у віддалених органах, пухлини можуть виживати та рости. Замість таргетування лише ракових клітин, наші висновки свідчать, що порушення середовища, яке підтримує метастазування, може бути потужним новим терапевтичним підходом."

Рисунки

Рис. 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Підпис: Експресія Wnt лігандів сприяє метастазуванню раку шлунка в печінку.

Дві лінії шлункових органоїдів, KTP і WKTP, були створені з епітелію шлунка миші. KTP органоїди мають драйверні мутації в Kras, Tgfbr2 і Trp53, тоді як WKTP органоїди додатково експресують Wnt ліганд. Після трансплантації в селезінку WKTP органоїди — на відміну від KTP органоїдів — утворюють множинні метастази в печінці (Відтворено з: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), відповідно до ліцензії CC BY-NC-ND 4.0).

Рис. 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Підпис: Лігандзалежна Wnt сигналізація спричиняє метастазування в печінку при раку шлунка. Ракові клітини шлунка, що експресують Wnt ліганд, активують Wnt сигналізацію як у пухлинних клітинах, так і в навколишніх стромальних фібробластах. У метастатичній ніші печінки Wnt сигналізація взаємодіє з TGF-β сигналізацією для активації асоційованих з раком фібробластів (CAFs), індукуючи виробництво гіалуронану. Ця збагачена гіалуронаном строма підтримує встановлення та зростання метастатичних пухлин (Відтворено з: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), відповідно до ліцензії CC BY-NC-ND 4.0).

Посилання

Лігандзалежна Wnt сигналізація сприяє метастазуванню раку шлунка через експресію гіалуронану в мікрооточенні.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker та Masanobu Oshima

Nature Communications
, опубліковано онлайн 14 лютого 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Подяки

Автори дякують Manami Watanabe та Ayako Tsuda за їхню технічну допомогу. Ця робота була підтримана грантами для наукових досліджень (A) (22H00454 для M.O.), (B) (23K02899 для H.O.) та Ініціативою Всесвітнього преміального міжнародного дослідницького центру (WPI) від Міністерства освіти, культури, спорту, науки та технологій (MEXT), Японія, а також Японським агентством медичних досліджень та розробок (AMED) (24ama22152h0002 для H.O.).

Контакт

Kimie Nishimura (Ms)
Планування проєктів та зв'язки з громадськістю, Адміністративний офіс NanoLSI
Інститут наук про життя на нанорівні, Університет Канадзава
Email: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Японія

Інститут наук про життя на нанорівні (WPI-NanoLSI), Університет Канадзава

Розуміння механізмів життєвих явищ на нанорівні шляхом дослідження 'недосліджених нано-сфер'. Клітини є основними одиницями життя. У NanoLSI дослідники розробляють технології нанозондів, які дозволяють пряму візуалізацію, аналіз та маніпуляцію біомолекулами, такими як білки та нуклеїнові кислоти, всередині живих клітин. Візуалізуючи ці процеси на нанорівні, інститут прагне розкрити фундаментальні принципи життя та хвороби.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Про Ініціативу Всесвітнього преміального міжнародного дослідницького центру (WPI)

Програма WPI була запущена у 2007 році Міністерством освіти, культури, спорту, науки та технологій Японії (MEXT) для сприяння дослідницьким центрам світового рівня з видатними дослідницькими умовами. Центри WPI користуються високим ступенем автономії, що забезпечує інноваційне управління та глобальну співпрацю. Програма адмініструється Японським товариством сприяння науці (JSPS).

Портал новин WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Основний сайт програми WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Про Університет Канадзава

Заснований у 1862 році в префектурі Ісікава, Університет Канадзава є одним з провідних комплексних національних університетів Японії з історією понад 160 років. Маючи кампуси в Какума та Такарамачі–Цурума, університет підтримує свій головний принцип бути "дослідницьким університетом, присвяченим освіті, відкриваючи свої двері як для місцевого, так і для глобального суспільства."

Міжнародно визнаний завдяки своїм дослідницьким інститутам, включаючи Інститут наук про життя на нанорівні (WPI-NanoLSI) та Інститут досліджень раку, Університет Канадзава сприяє міждисциплінарним дослідженням та глобальній співпраці, рухаючи прогрес у сфері здоров'я, сталого розвитку та культури.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Переглянути оригінальний контент:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

SOURCE Університет Канадзава