Nghiên cứu của Đại học Kanazawa: Tín hiệu Wnt thúc đẩy sự lan rộng của ung thư dạ dày bằng cách tái cấu trúc mô xung quanh

KANAZAWA, Nhật Bản, 25 tháng 2, 2026 /PRNewswire/ — Các nhà nghiên cứu tại Viện Nghiên cứu Ung thư và Viện Khoa học Sự sống Nano (WPI-NanoLSI), Đại học Kanazawa, đã phát hiện ra một cơ chế quan trọng cho phép ung thư dạ dày lan sang các cơ quan xa. Nghiên cứu của họ cho thấy các tế bào ung thư kích thích tín hiệu Wnt trong các nguyên bào sợi đệm xung quanh để sản xuất hyaluronan, tạo ra một vi môi trường hỗ trợ thúc đẩy di căn.

Những phát hiện này cung cấp cái nhìn mới về cách các khối u di căn thiết lập chúng và đề xuất các chiến lược đầy hứa hẹn để ngăn chặn sự tiến triển của ung thư dạ dày.

Một thách thức lớn trong ung thư dạ dày

Ung thư dạ dày vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới, phần lớn là do nó thường xuyên lan sang các cơ quan khác như gan. Trong khi các đột biến gen khởi phát khối u đã được nghiên cứu rộng rãi, các cơ chế sinh học cho phép tế bào ung thư định cư mô mới vẫn còn ít được hiểu rõ.

'Tín hiệu Wnt' — một con đường thiết yếu để duy trì tế bào gốc và tái tạo mô — thường được kích hoạt trong ung thư dạ dày thông qua kích thích ligand bên ngoài thay vì đột biến gen. Nghiên cứu này xác định thêm rằng tín hiệu Wnt trong vi môi trường khối u cũng đóng vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh.

Tế bào ung thư định hình lại môi trường xung quanh để cho phép lan rộng

Sử dụng các mô hình chuột và organoid tiên tiến, trưởng nhóm Masanobu Oshima và các đồng nghiệp đã điều tra cách ung thư dạ dày lan sang gan.

Họ phát hiện ra rằng:

• Biểu hiện ligand Wnt thúc đẩy di căn gan ung thư dạ dày (Hình 1).
• Các ligand Wnt được tiết ra từ tế bào khối u kích hoạt các nguyên bào sợi đệm xung quanh.
• Tín hiệu Wnt hợp tác với tín hiệu TGF-β để kích hoạt các nguyên bào sợi này.
• Các nguyên bào sợi được kích hoạt biểu hiện Has2, sản xuất hyaluronan tích tụ tại các vị trí di căn.
• Sự lắng đọng hyaluronan tạo ra một vị trí hỗ trợ cho phép các tế bào ung thư sống sót và phát triển trong gan.
• Phân hủy hyaluronan đã ngăn chặn đáng kể sự hình thành khối u di căn.

Quan trọng là, việc kích hoạt tín hiệu Wnt chỉ trong tế bào ung thư không đủ để thúc đẩy di căn, chứng minh rằng sự kích hoạt Wnt của đệm là cần thiết (Hình 2).

Hyaluronan xây dựng một vị trí di căn hỗ trợ

Các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy sự tích tụ hyaluronan đáng kể trong vi môi trường khối u trong giai đoạn đầu của di căn.

Khi hyaluronan được phân hủy bằng cách sử dụng biểu hiện hyaluronidase, di căn gan đã giảm đáng kể, chứng minh rằng hyaluronan đệm đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển khối u di căn.

Ý nghĩa đối với các liệu pháp trong tương lai

Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của tín hiệu Wnt phụ thuộc ligand trong tương tác khối u–đệm trong sự tiến triển ung thư.

Các kết quả đề xuất các chiến lược điều trị đầy hứa hẹn, bao gồm:

• nhắm mục tiêu tín hiệu Wnt phụ thuộc ligand
• ức chế sản xuất hyaluronan
• phá vỡ sự hình thành vị trí di căn

Những cách tiếp cận này có thể giúp ngăn ngừa hoặc hạn chế di căn ung thư dạ dày.

Hướng tới phòng ngừa tốt hơn bệnh di căn

Bằng cách tiết lộ cách các tế bào ung thư tạo ra một vi môi trường di căn hỗ trợ, nghiên cứu này cung cấp một khuôn khổ mới để hiểu sự tiến triển ung thư dạ dày và phát triển các liệu pháp nhằm ngăn chặn sự lan rộng di căn. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ tập trung vào việc xác thực các cơ chế này trong các khối u di căn ở người và khám phá các can thiệp điều trị nhắm mục tiêu vi môi trường khối u.

"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy di căn không chỉ được thúc đẩy bởi chính các tế bào ung thư, mà còn bởi cách chúng định hình lại mô xung quanh," Oshima nói. "Bằng cách tạo ra một môi trường hỗ trợ ở các cơ quan xa, các khối u có thể sống sót và phát triển. Thay vì chỉ nhắm mục tiêu tế bào ung thư, các phát hiện của chúng tôi cho thấy phá vỡ môi trường hỗ trợ di căn có thể là một phương pháp điều trị mới mạnh mẽ."

Hình ảnh

Hình 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Chú thích: Biểu hiện ligand Wnt thúc đẩy di căn gan của ung thư dạ dày.

Hai dòng organoid dạ dày, KTP và WKTP được thiết lập từ biểu mô dạ dày chuột. Các organoid KTP mang các đột biến điều khiển trong Kras, Tgfbr2 và Trp53, trong khi các organoid WKTP bổ sung biểu hiện ligand Wnt. Sau khi cấy ghép lách, các organoid WKTP–không giống như các organoid KTP–hình thành nhiều di căn gan (Tái tạo từ: Yuichiro Furutani và các tác giả khác, Nature Communications (2026), theo Giấy phép CC BY-NC-ND 4.0).

Hình 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Chú thích: Tín hiệu Wnt phụ thuộc ligand thúc đẩy di căn gan trong ung thư dạ dày. Các tế bào ung thư dạ dày biểu hiện ligand Wnt kích hoạt tín hiệu Wnt trong cả tế bào khối u và các nguyên bào sợi đệm xung quanh. Trong vị trí di căn gan, tín hiệu Wnt hợp tác với tín hiệu TGF-β để kích hoạt các nguyên bào sợi liên quan đến ung thư (CAFs), gây ra sản xuất hyaluronan. Đệm giàu hyaluronan này hỗ trợ việc thiết lập và phát triển của các khối u di căn (Tái tạo từ: Yuichiro Furutani và các tác giả khác, Nature Communications (2026), theo Giấy phép CC BY-NC-ND 4.0).

Tài liệu tham khảo

Tín hiệu Wnt phụ thuộc ligand thúc đẩy di căn ung thư dạ dày thông qua biểu hiện hyaluronan trong vi môi trường.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker và Masanobu Oshima

Nature Communications
, Xuất bản trực tuyến ngày 14 tháng 2, 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Lời cảm ơn

Các tác giả cảm ơn Manami Watanabe và Ayako Tsuda vì sự hỗ trợ kỹ thuật của họ. Công trình này được hỗ trợ bởi Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (22H00454 cho M.O.),  (B) (23K02899 cho H.O.), và World Premier International Research Center Initiative (WPI) từ Bộ Giáo dục, Văn hóa, Thể thao, Khoa học và Công nghệ (MEXT), Nhật Bản, và bởi Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Y tế Nhật Bản (AMED) (24ama22152h0002 cho H.O.).

Liên hệ

Kimie Nishimura (Ms)
Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration Office
Nano Life Science Institute, Kanazawa University
Email: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Nhật Bản

Viện Khoa học Sự sống Nano (WPI-NanoLSI), Đại học Kanazawa

Hiểu các cơ chế nano của các hiện tượng sự sống bằng cách khám phá 'các lĩnh vực nano chưa được khám phá.' Tế bào là đơn vị cơ bản của sự sống. Tại NanoLSI, các nhà nghiên cứu phát triển các công nghệ nanoprobe cho phép hình ảnh trực tiếp, phân tích và thao tác các phân tử sinh học như protein và axit nucleic bên trong tế bào sống. Bằng cách hình dung các quá trình này ở quy mô nano, viện tìm cách khám phá các nguyên tắc cơ bản của sự sống và bệnh tật.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Về Sáng kiến Trung tâm Nghiên cứu Quốc tế Hàng đầu Thế giới (WPI)

Chương trình WPI được khởi động vào năm 2007 bởi Bộ Giáo dục, Văn hóa, Thể thao, Khoa học và Công nghệ Nhật Bản (MEXT) để thúc đẩy các trung tâm nghiên cứu đẳng cấp thế giới với môi trường nghiên cứu xuất sắc. Các trung tâm WPI có mức độ tự chủ cao, cho phép quản lý sáng tạo và hợp tác toàn cầu. Chương trình được quản lý bởi Hiệp hội Xúc tiến Khoa học Nhật Bản (JSPS).

Cổng Tin tức WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Trang web chương trình WPI chính

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Về Đại học Kanazawa

Được thành lập vào năm 1862 tại tỉnh Ishikawa, Đại học Kanazawa là một trong những trường đại học quốc gia toàn diện hàng đầu của Nhật Bản với lịch sử trải dài hơn 160 năm. Với các cơ sở tại Kakuma và Takaramachi–Tsuruma, trường đại học duy trì nguyên tắc chỉ đạo của mình là "một trường đại học nghiên cứu dành riêng cho giáo dục, trong khi mở cửa cho cả xã hội địa phương và toàn cầu."

Được công nhận quốc tế về các viện nghiên cứu của mình, bao gồm Viện Khoa học Sự sống Nano (WPI-NanoLSI) và Viện Nghiên cứu Ung thư, Đại học Kanazawa thúc đẩy nghiên cứu liên ngành và hợp tác toàn cầu, thúc đẩy tiến bộ trong sức khỏe, tính bền vững và văn hóa.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Xem nội dung gốc:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

NGUỒN Kanazawa University