تحقیقات دانشگاه کانازاوا: سیگنالینگ Wnt با بازسازی بافت اطراف، گسترش سرطان معده را هدایت می‌کند

کانازاوا، ژاپن، 1404/12/06 /PRNewswire/ — محققان موسسه تحقیقات سرطان و موسسه علوم نانو زیستی (WPI-NanoLSI)، دانشگاه کانازاوا، مکانیسم حیاتی را کشف کرده‌اند که سرطان معده را قادر می‌سازد به اندام‌های دوردست گسترش یابد. مطالعه آن‌ها نشان می‌دهد که سلول‌های سرطانی سیگنالینگ Wnt را در فیبروبلاست‌های استرومایی اطراف تحریک می‌کنند تا هیالورونان تولید کنند و یک ریزمحیط حمایتی ایجاد کنند که متاستاز را ترویج می‌دهد.

این یافته‌ها بینش جدیدی در مورد چگونگی استقرار تومورهای متاستاتیک ارائه می‌دهند و استراتژی‌های امیدوارکننده‌ای را برای جلوگیری از پیشرفت سرطان معده پیشنهاد می‌کنند.

یک چالش اساسی در سرطان معده

سرطان معده همچنان یکی از علل اصلی مرگ‌های مرتبط با سرطان در سراسر جهان است، تا حد زیادی به این دلیل که اغلب به اندام‌های دیگری مانند کبد گسترش می‌یابد. در حالی که جهش‌هایژنتیکی که تومورها را آغاز می‌کنند به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، مکانیسم‌های بیولوژیکی که به سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهند بافت‌های جدید را کلونیزه کنند هنوز به خوبی درک نشده است.

'سیگنالینگ Wnt' — مسیری که برای حفظ سلول‌های بنیادی و بازسازی بافت ضروری است — اغلب در سرطان معده از طریق تحریک لیگاند خارجی به جای جهش ژنتیکی فعال می‌شود. این مطالعه بیشتر مشخص می‌کند که سیگنالینگ Wnt در ریزمحیط تومور نیز نقش حیاتی در پیشرفت بیماری ایفا می‌کند.

سلول‌های سرطانی محیط اطراف خود را برای امکان گسترش تغییر شکل می‌دهند

با استفاده از مدل‌های پیشرفته موش و ارگانوئید، رهبر تیم ماسانوبو اوشیما و همکاران بررسی کردند که سرطان معده چگونه به کبد گسترش می‌یابد.

آن‌ها کشف کردند که:

• بیان لیگاند Wnt متاستاز کبدی سرطان معده را ترویج می‌کند (شکل 1).
• لیگاندهای Wnt ترشح شده از سلول‌های تومور، فیبروبلاست‌های استرومایی اطراف را فعال می‌کنند.
• سیگنالینگ Wnt با سیگنالینگ TGF-β همکاری می‌کند تا این فیبروبلاست‌ها را فعال کند.
• فیبروبلاست‌های فعال شده Has2 را بیان می‌کنند و هیالورونان تولید می‌کنند که در محل‌های متاستاتیک تجمع می‌یابد.
• رسوب هیالورونان یک جایگاه حمایتی ایجاد می‌کند که به سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهد در کبد زنده بمانند و رشد کنند.
• تخریب هیالورونان به طور چشمگیری تشکیل تومور متاستاتیک را سرکوب کرد.

از نظر مهم، فعال کردن سیگنالینگ Wnt تنها در سلول‌های سرطانی برای هدایت متاستاز کافی نبود و نشان داد که فعال‌سازی Wnt استرومایی ضروری است (شکل 2).

هیالورونان یک جایگاه متاستاتیک حمایتی می‌سازد

محققان تجمع قابل توجه هیالورونان را در ریزمحیط تومور در مراحل اولیه متاستاز مشاهده کردند.

هنگامی که هیالورونان با استفاده از بیان هیالورونیداز تخریب شد، متاستاز کبدی به طور قابل توجهی کاهش یافت و نشان داد که هیالورونان استرومایی نقش حیاتی در توسعه تومور متاستاتیک ایفا می‌کند.

پیامدها برای درمان‌های آینده

این مطالعه اهمیت سیگنالینگ Wnt وابسته به لیگاند در تعاملات تومور-استروما در پیشرفت سرطان را برجسته می‌کند.

نتایج استراتژی‌های درمانی امیدوارکننده‌ای را پیشنهاد می‌کنند، از جمله:

• هدف قرار دادن سیگنالینگ Wnt وابسته به لیگاند
• مهار تولید هیالورونان
• مختل کردن تشکیل جایگاه متاستاتیک

این رویکردها ممکن است به جلوگیری یا محدود کردن متاستاز سرطان معده کمک کنند.

به سوی پیشگیری بهتر از بیماری متاستاتیک

با آشکار کردن اینکه سلول‌های سرطانی چگونه یک ریزمحیط متاستاتیک حمایتی ایجاد می‌کنند، این تحقیق چارچوب جدیدی برای درک پیشرفت سرطان معده و توسعه درمان‌هایی که هدفشان جلوگیری از گسترش متاستاتیک است، فراهم می‌کند. مطالعات آینده بر اعتبارسنجی این مکانیسم‌ها در تومورهای متاستاتیک انسانی و کاوش مداخلات درمانی هدف‌گیری ریزمحیط تومور متمرکز خواهند بود.

"مطالعه ما نشان می‌دهد که متاستاز نه تنها توسط خود سلول‌های سرطانی، بلکه توسط نحوه تغییر شکل بافت اطراف هدایت می‌شود" اوشیما می‌گوید. "با ایجاد یک محیط حمایتی در اندام‌های دور، تومورها قادر به بقا و رشد هستند. به جای هدف قرار دادن تنها سلول‌های سرطانی، یافته‌های ما نشان می‌دهد که مختل کردن محیطی که از متاستاز حمایت می‌کند می‌تواند یک رویکرد درمانی جدید قدرتمند باشد."

شکل‌ها

شکل 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

توضیح: بیان لیگاند Wnt متاستاز کبدی سرطان معده را ترویج می‌کند.

دو خط ارگانوئید معده، KTP و WKTP از اپیتلیوم معده موش ایجاد شدند. ارگانوئیدهای KTP جهش‌های محرک در Kras، Tgfbr2 و Trp53 را حمل می‌کنند، در حالی که ارگانوئیدهای WKTP علاوه بر این لیگاند Wnt را بیان می‌کنند. پس از پیوند طحال، ارگانوئیدهای WKTP - بر خلاف ارگانوئیدهای KTP - متاستاز کبدی متعدد تشکیل می‌دهند (بازتولید شده از: Yuichiro Furutani و همکاران، Nature Communications (2026)، تحت مجوز CC BY-NC-ND 4.0).

شکل 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

توضیح: سیگنالینگ Wnt وابسته به لیگاند متاستاز کبدی را در سرطان معده هدایت می‌کند. سلول‌های سرطان معده بیان کننده لیگاند Wnt، سیگنالینگ Wnt را هم در سلول‌های تومور و هم در فیبروبلاست‌های استرومایی اطراف فعال می‌کنند. در جایگاه متاستاتیک کبد، سیگنالینگ Wnt با سیگنالینگ TGF-β همکاری می‌کند تا فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان (CAFs) را فعال کند و تولید هیالورونان را القا کند. این استروما غنی از هیالورونان از استقرار و رشد تومورهای متاستاتیک حمایت می‌کند (بازتولید شده از: Yuichiro Furutani و همکاران، Nature Communications (2026)، تحت مجوز CC BY-NC-ND 4.0).

منبع

سیگنالینگ Wnt وابسته به لیگاند متاستاز سرطان معده را از طریق بیان هیالورونان در ریزمحیط ترویج می‌کند.

Yuichiro Furutani، Hiroko Oshima، Chang Pyo Hong، SeonJu Choi، Ryosuke Machi، Mizuho Nakayama، Kazuhiro Murakami، Shintaro Yagi، Yukinobu Ito، Daichi Maeda، Noriyuki Inaki، Nick Barker و Masanobu Oshima

Nature Communications
، منتشر شده آنلاین 1404/11/26.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

تقدیر و تشکر

نویسندگان از Manami Watanabe و Ayako Tsuda برای کمک فنی آن‌ها تشکر می‌کنند. این کار با حمایت کمک‌های مالی برای تحقیقات علمی (A) (22H00454 به M.O.)، (B) (23K02899 به H.O.)، و ابتکار مرکز تحقیقات بین‌المللی برتر جهان (WPI) از وزارت آموزش، فرهنگ، ورزش، علوم و فناوری (MEXT)، ژاپن، و توسط آژانس ژاپن برای تحقیقات و توسعه پزشکی (AMED) (24ama22152h0002 به H.O.) انجام شده است.

تماس

Kimie Nishimura (خانم)
برنامه‌ریزی پروژه و ارتباطات، دفتر مدیریت NanoLSI
موسسه علوم نانو زیستی، دانشگاه کانازاوا
ایمیل: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi، کانازاوا 920-1192، ژاپن

موسسه علوم نانو زیستی (WPI-NanoLSI)، دانشگاه کانازاوا

درک مکانیسم‌های نانومقیاس پدیده‌های زیستی با کاوش در 'قلمروهای نانویی ناشناخته'. سلول‌ها واحدهای اساسی زندگی هستند. در NanoLSI، محققان فناوری‌های نانوپروب را توسعه می‌دهند که تصویربرداری مستقیم، تجزیه و تحلیل و دستکاری بیومولکول‌هایی مانند پروتئین‌ها و اسیدهای نوکلئیک در داخل سلول‌های زنده را امکان‌پذیر می‌سازد. با تجسم این فرآیندها در نانومقیاس، موسسه به دنبال کشف اصول بنیادی زندگی و بیماری است.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

درباره ابتکار مرکز تحقیقات بین‌المللی برتر جهان (WPI)

برنامه WPI در سال 2007 توسط وزارت آموزش، فرهنگ، ورزش، علوم و فناوری ژاپن (MEXT) برای پرورش مراکز تحقیقاتی در سطح جهانی با محیط‌های تحقیقاتی برجسته راه‌اندازی شد. مراکز WPI از درجه بالایی از خودمختاری برخوردار هستند که مدیریت نوآورانه و همکاری جهانی را امکان‌پذیر می‌سازد. این برنامه توسط انجمن ژاپن برای ترویج علم (JSPS) اداره می‌شود.

پورتال اخبار WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

سایت اصلی برنامه WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

درباره دانشگاه کانازاوا

دانشگاه کانازاوا که در سال 1862 در استان ایشیکاوا تأسیس شد، یکی از دانشگاه‌های ملی جامع پیشرو ژاپن با تاریخی بیش از 160 سال است. با پردیس‌هایی در کاکوما و تاکارامچی-تسوروما، دانشگاه اصل راهنمای خود را حفظ می‌کند که "دانشگاه تحقیقاتی اختصاص داده شده به آموزش، در حالی که درهای خود را به جامعه محلی و جهانی باز می‌کند."

دانشگاه کانازاوا که به صورت بین‌المللی برای موسسات تحقیقاتی خود، از جمله موسسه علوم نانو زیستی (WPI-NanoLSI) و موسسه تحقیقات سرطان شناخته شده است، تحقیقات بین‌رشته‌ای و همکاری جهانی را ترویج می‌کند و پیشرفت در سلامت، پایداری و فرهنگ را هدایت می‌کند.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

مشاهده محتوای اصلی:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

منبع دانشگاه کانازاوا